Различаются значением. Безыску́сный, кр. ф. -сен, сна, -сно, -сны. Незатейливый, простой. Безыску́сный рисунок на обоях. Альбом красавицы уездной, альбом домашний и простой, милей болтливостью любезной и безы́скусной пестротой (Пушкин).
Безыску́сственный, кр. ф. безыску́сствен [не безыскусственен}, -енна, -енно, -енны. Естественный, не кажущийся деланным, искусственным. Безыскусстве́нный рассказ. Надо раз испытать жизнь во всей её безыску́сственной красоте (Л. Толстой).
Розенталь Д. Э. Теленкова М. А. Словарь трудностей русского языка. М.: Айрис-Пресс, 2003. С. 49 – 50.